Journal de Pharmacie de Belgique - 97ème année n° 3 - septembre 2015 39 3. Résultats 3.1. Bilan La première étude a été publiée en 1996, et vérifiait la stabilité à long terme de 2 antibiotiques, la céfazoline et la céfuroxime 34. A ce jour, 28 molécules (11 anti-infectieux, 5 anesthésiques, 4 du système gastro-intestinal, 2 anticancéreux, 2 antidouleurs, 2 antiinflammatoires, 2 agents détoxifiants en cas de traitement anticancéreux) ont été reconstituées sous hotte à flux d’air laminaire, 17 d’entre elles stockées directement à 5 ± 3°C et 19 stockées préalablement au congélateur à -20°C, décongelées au four à microondes, puis stockées à 5 ± 3°C. Deux molécules ont été testées en mélange dans 2 types d’infuseur à température corporelle. L’ensemble des résultats est décrit dans les Tableaux 1, 2 et 3 et a fait l’objet de 55 posters présentés dans des congrès internationaux et nationaux et de 36 publications dans des revues internationales. 3.2. Etudes de stabilité chimique au réfrigérateur Dix-sept molécules ont été testées durant 30 à 60 jours de stockage à 5 ± 3°C. Différents conteneurs ont été testés : poches en pvc et en polyoléfine, seringues en polypropylène. A l’exception de la teicoplanine, la stabilité dépasse 10 jours avec un maximum de près de 2 mois pour la morphine, la procaïne en solution de cardioplégie, le sufentanil+ méthode en conditions minimales. Les différentes méthodes de stockage et de puissance de décongélation influencent la stabilité de la solution en stockage final à 5 ± 3°C et ont été décrites pour la céfuroxime 30. On observe en effet une différence de stabilité de 5 jours entre la méthode optimale et la méthode minimale. Les résultats sont décrits dans le Tableau 2. Sont ainsi détaillés le nom de la molécule, le fournisseur, la concentration finale et la solution de dilution et son volume, le type de conteneur, la température de stockage au congélateur, la durée de stockage, le type de four et ses caractéristiques, le cycle de décongélation et les conditions de congélation-décongélation, la méthode de dosage, la stabilité après stockage à 5 ± 3°C et la référence. 3.4. Etudes de stabilité chimique à température corporelle Lors de traitements intraveineux ambulatoires, le réservoir contenant la solution à perfuser se trouve près de la peau du patient et la température se rapproche de la température corporelle. Un traitement anticancéreux classique a été stocké à 32°C et l’analyse chimique des principes actifs a été réalisée par CLHP63. Les résultats sont décrits dans le Tableau 3. Sont ainsi détaillés le nom de la molécule, le fournisseur, la concentration finale et la solution de dilution, le type de conteneur, la durée de stabilité et la référence. la lévobupivacaïne, la vancomycine). Le détail des résultats est repris dans le Tableau 1. Sont ainsi détaillés le nom de la molécule, le fournisseur, la concentration finale et la solution de dilution, le type de conteneur, la durée de stabilité et la référence. 3.3. Etudes de stabilité chimique après un cycle de congélation-décongélation par micro-ondes et stockage final à 5 ± 3°C La méthode a été décrite en détail dans 2 publications 30,31 et utilisée pour 19 molécules. En résumé, après reconstitution en ambiance stérile, les solutions médicamenteuses intraveineuses sont congelées durant les premières 24 heures dans un congélateur « de congélation », bien rangées à raison de 6 poches par tiroir. Elles sont ensuite transférées dans un congélateur « de stockage ». Ce second stockage permet d’éviter le phénomène de surfusion survenant durant toute période de congélation et pouvant décongeler d’autres solutions congelées présentes dans le même congélateur. La température de stockage est de -20°C. Les poches peuvent ensuite être décongelées au moyen de 2 cycles, un cycle « light » de 270 watts et un cycle « hard » de 800 watts. Le cycle « light » avec congélation par tiroir de 6 poches correspond à la méthode en conditions optimales, une congélation de poches en rangement aléatoire avec décongélation à 800 watts à une Tableau 3 : Stabilité chimique à long terme à température corporelle (32°C) Nom Fournisseur Concentration (mg/ml) Solution Contenant Stabilité à long terme Référence Fluorouracil + Folinate sodique TV+TV 24.0 + 3.2 d5 Easy pump 11 jours 63 Fluorouracil + Folinate sodique TV+TV 24.0 + 3.2 d5 Infusor 11 jours 63 Légende : d5 = dextrose 5% ; Fournisseur : voir Tableau 4 étude
Journal_de_Pharmacie_de_Belgique_n3_ septembre_2015
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