fiche pharmacologique Journal de Pharmacie de Belgique - 97ème a 48 nnée n° 3 - septembre 2015 Fiche pharmacologique • Cations polyvalents : risque de diminution de l’activité antirétrovirale du dolutégravir (diminution de l’absorption). • Rifampicine : risque de diminution de l’activité antirétrovirale du dolutégravir (accélération du catabolisme). Commentaires 7,8,9,10 • La mise au point d’une thérapie antirétrovirale est une mission difficile, surtout en cas d’échec thérapeutique dû à une résistance virale. Il faut tenir compte des interactions médicamenteuses particulièrement importantes entre les inhibiteurs non nucléosidiques de la transcriptase inverse et les inhibiteurs de la protéase virale alors que ces deux classes sont souvent utilisées en association. Il est également important de simplifier le traitement en diminuant le nombre de comprimés à prendre et la fréquence des prises afin d’améliorer l’observance thérapeutique. • Les inhibiteurs d’intégrase représentent une bonne option dans le traitement contre le VIH car l’intégrase virale joue un rôle déterminant dans le cycle de réplication du virus VIH. Le dolutégravir et le raltégravir sont actuellement les deux seuls inhibiteurs d’intégrase disponibles sur le marché belge. • L’efficacité et les effets indésirables du dolutégravir sont comparables à ceux du raltégravir. Du fait de son temps de demi-vie plus long, le dolutégravir ne doit être administré qu’une seule fois par jour alors que le raltégravir doit être pris deux fois par jour. • Le dolutégravir dispose d’une barrière génétique élevée contre la résistance virale parce qu’en comparaison avec les autres inhibiteurs d’intégrase, il se lie fortement à l’intégrase virale. Le risque d’échec thérapeutique est de ce fait moins important. • Le dolutégravir interagit avec d’autres antirétroviraux mais, le plus souvent, cela n’exige pas une adaptation de la dose. d’antirétroviraux. Il est conseillé aux patients de solliciter un avis médical s’ils éprouvent des douleurs et des arthralgies, une raideur articulaire ou des difficultés pour se mouvoir. Grossesse et allaitement 2,5,6 Grossesse • Catégorie de grossesse B (FDA), B1 (Australie). • Les études de toxicité sur la reproduction réalisées chez l’animal ont montré que le dolutégravir traversait la barrière placentaire mais elles n’ont pas mis en évidence d’effets délétères directs ou indirects sur la reproduction. Le dolutégravir ne doit être utilisé pendant la grossesse que si le bénéfice attendu est supérieur au risque potentiel pour le foetus. Allaitement • On ne dispose pas d’études concernant le passage du dolutégravir dans le lait maternel chez l’être humain. Des études chez l’animal ont mis en évidence l’excrétion du dolutégravir dans le lait maternel. • Il est recommandé aux mères infectées par le VIH de ne pas allaiter leurs bébés afin d’éviter la transmission du VIH. Interactions (DelphiCare) Association contre-indiquée – conséquences graves vraisemblables • Inducteurs enzymatiques (CYP3A4, UGT1A1)* : diminution de l’activité antirétrovirale du dolutégravir. *Principalement : carbamazépine, phénobarbital, phénytoïne, oxcarbazépine, primidone, millepertuis. Suivi du patient ou adaptation(s) exigés • Inhibiteurs de la protéase du VIH* : risque de diminution de l’activité antirétrovirale du dolutégravir. * Principalement : fosamprénavir, tipranavir. • Inhibiteurs de la transcriptase réverse* : risque de diminution de l’activité antirétrovirale du dolutégravir. * Principalement : éfavirenz, étravirine, névirapine. Références 1 Banque de données DelphiCare, APB, édition octobre 2014. 2 Résumé des Caractéristiques du Produit Tivicay® (ViiV Healthcare, date de mise à jour du texte: 24/07/2014). 3 Résumé des Caractéristiques du Produit Isentress® (MSD, date de mise à jour du texte: 20/12/2008). 4 WINAp. Informatorium Medicamentorum, ‘s-Gravenhage, KNMP, 2011. 5 Drugdex® System Internet database. Greenwood Village, Colo: Thomson Healthcare. Updated periodically. Consulté en octobre 2014. 6 Australian Government Department of Health Pregnancy Database, via http://www.tga. gov.au/hp/medicines-pregnancy. htm#searchname. Consulté en octobre 2014. 7 CBIP, Répertoire commenté des médicaments, via www.cbip.be, consulté en octobre 2014. 8 Dolutegravir. Aust Prescr 2014, 37(5):172-79. 9 Dolutégravir - Tivicay®. 3ème inhibiteur de l’intégrase du HIV: une option de plus. Prescrire 2014, 34(368):414-1 - 414-6. 10 Fantauzzi A, Mezzaroma I. Dolutegravir: clinical efficacy and role in HIV therapy. Ther Adv Chronic Dis. 2014, 5(4):164-77. © Centre d’Information Pharmaceutique- Delphi Care - CDSP-CWOA Dana Van Genechten (dana.vangenechten@apb.be) et Daniel Duh (daniel.duh@apb.be) Date de rédaction : 19 novembre 2014. Toutes les fiches peuvent également être consultées sur www.apb.be/fichespharmacologiques
Journal_de_Pharmacie_de_Belgique_n3_ septembre_2015
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