fiche pharmacologique Journal de Pharmacie de Belgique - 97ème a 52 nnée n° 3 - septembre 2015 Fiche pharmacologique -- Soit la prise de 50 g de charbon activé sous forme de poudre toutes les 12 h pendant 11 jours. • Après le déroulement de la période d’élimination accélérée, une période d’attente d’un mois et demi doit être respectée avant la fécondation. La période d’attente débute le jour du premier test de détection ayant une concentration plasmatique de tériflunomide en dessous de 0,02 mg/l. • La colestyramine et le charbon activé peuvent influencer l’absorption des oestrogènes et des progestagènes de sorte que des mesures contraceptives alternatives doivent être utilisées durant la procédure d’élimination. • La ‘National Multiple Sclerosis Society’ estime que la procédure d’élimination accélérée doit être suivie par les hommes traités par le tériflunomide qui souhaite devenir père. Selon la notice, le risque de transfert de toxicité embryo-foetale par les hommes est cependant jugé faible. 14 • La catégorie de grossesse FDA est X. Comme Aubagio® peut provoquer des malformations congénitales lorsqu’il est utilisé durant la grossesse, la FDA a exigé un ‘black boxed warning’ (un avertissement de la catégorie la plus élevée) dans la notice. 14 Allaitement • Le tériflunomide ne peut pas être administré durant l’allaitement parce que les études chez l’animal montrent que le médicament est excrété dans le lait maternel. Interactions (DelphiCare) • Contrairement au léflunomide, le tériflunomide est seulement métabolisé modérément avec une participation minime du cytochrome P450, ce qui réduit le risque d’interactions médicamenteuses. 11,15 • L’utilisation simultanée de tériflunomide et de léflunomide est déconseillée car le tériflunomide est un dérivé du léflunomide. 2,3 Conséquences graves possibles - association contre-indiquée par mesure de prudence • Adsorbants* : une diminution de l’efficacité du tériflunomide est possible. *Principalement : charbon adsorbant, colestyramine. • Vaccins vivants* : risque d’infection par le germe du vaccin et de diminution de la réponse immune. *Principalement : vaccins à base du bacille de Calmette et Guérin, virus de la fièvre jaune, rotavirus humain, typhus, rougeole, rubéole, oreillon et varicelle. Suivi du patient ou adaptation(s) exigés • Statines* : une augmentation de l’incidence des myopathies et des insuffisances rénales ne peut être exclue. *Principalement : atorvastatine, pravastatine, rosuvastatine, simvastatine. Suivi du patient ou adaptation(s) exigés dans certains cas • Contraceptifs hormonaux* : une augmentation des effets hormonaux n’est pas exclue. * Principalement : chlormadinone, cyprotérone, désogestrel, diénogest, drospirénone, estradiol, éthinylestradiol, étonogestrel, médroxyprogestérone, norelgestromine, noréthistérone. • Substrats de l’OAT3* : risque d’augmentation des effets des substrats de l’OAT3. * Principalement : benzylpénicilline, cimétidine, ciprofloxacine, furosémide, indométacine, kétoprofène, méthotrexate. • Substrats du CYP1A2*: une diminution de l’activité des substrats du CYP1A2 est possible. *Principalement : caféine, duloxétine, théophylline, tizanidine. • Substrats du CYP2C8* : risque d’augmentation des effets des substrats du CYP2C8. * Principalement : paclitaxel, pioglitazone, répaglinide. • Inducteurs enzymatiques* : une diminution de l’efficacité du tériflunomide n’est pas exclue. * Principalement : carbamazépine, phénobarbital, phénytoïne, primidone, rifampicine, millepertuis. • Warfarine : une diminution de l’activité anticoagulante n’est pas exclue. Commentaires 2,3,9,11,12,16-23 • En Europe, le tériflunomide est uniquement mis sur le marché à la dose de 14 mg : -- La dose de 7 mg possède seulement un effet significatif sur 2 des 3 critères d’évaluation de la RRMS. Ce sont seulement le nombre de rechutes et le nombre d’anomalies sur les scans IRM qui diminuent. 16 -- Avec la dose de 14 mg, un effet positif significatif sur la progression de l’invalidité a été établi, bien que l’ensemble des sources consultées ne soient pas d’accord. 17-19 -- Contrairement à l’Agence Européenne des Médicaments (EMA), la Food and Drug Administration (FDA) a accepté la dose de 7 mg. 17 • Le tériflunomide est le deuxième médicament oral enregistré en Belgique pour le traitement de la RRMS. -- Le fingolimod était le premier médicament oral pour la sclérose en plaques (SEP) en Belgique. L’interféron bêta et l’acétate de glatiramère doivent être administrés par voie souscutanée et le mitoxantrone est, avec le natalizumab, uniquement indiqué pour l’administration par perfusion. 20 -- Un autre médicament oral pour le traitement de la RRMS, le diméthylfumarate (Tecfidera®), a été approuvé par l’EMA le 21 mars 2013, mais n’est jusqu’à présent pas disponible en Belgique. 21 • Le tériflunomide diffère du fingolimod par un meilleur profil de sécurité : 22 -- Le tériflunomide peut être retiré de l’organisme en 11 jours en appliquant une procédure d’élimination accélérée dans le cas d’une infection grave ou d’une grossesse due à une mauvaise utilisation des contraceptifs. 2 Pour le fingolimod, une telle procédure n’existe pas et deux mois sont nécessaires pour une élimination complète. 3 -- Les données de sécurité du tériflunomide sur base des études cliniques de phase III peuvent être extrapolées dans le temps étant donné que la pro-drogue léflunomide est sur le marché
Journal_de_Pharmacie_de_Belgique_n3_ septembre_2015
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